Depois de se classificar como segundo colocado no grupo D da Copa Sul-Americana apenas na última rodada da competição com apenas 1 vitória em 6 jogos, o Santos conheceu seu adversário no playoff, onde vai enfrentar o Universidad Central, da Venezuela, melhor terceiro colocado dos grupos da Libertadores da América, enquanto o Santos foi o pior segundo colocado dos grupos da Copa Sul-Americana. Os jogos acontecerão entre os dias nos dias 21 e 23 de julho na Venezuela e o jogo de volta será na Vila Belmiro, entre os dias 28 e 30 de julho.
Caso o Santos consiga se classificar, avança para as oitavas-de-final da Sul-Americana, onde enfrentará o Macará, do Equador, que se classificou em primeiro lugar do grupo A, com 10 pontos. A disputa também será em jogos de ida e volta a serem definidos os mandos, nas datas de 11 a 13 de agosto os jogos de ida e 18 a 20 de agosto os jogos de volta.
Com a vitória contra o Deportivo Cuenca que garantiu ao Santos a classificação na competição, o Santos recebeu os bônus de US$ 500 mil, equivalente a R$ 2.538 milhões, além de US$ 125 mil, equivalente a R$ 634 mil pela vitória na fase de grupos.
O Santos que foi campeão em 1998, quando o torneio ainda chamava-se Copa Conmebol, depois da mudança de nome para Sul-Americana, chegou apenas até às quartas-de-final em 2003 foi eliminado pelo Cienciano/PER, em 2004, foi eliminado pela LDU e em 2021, quando foi elminado pelo Libertad/PAR. O último título internacional conquistado pelo Santos, foi a Recopa Sul-Americana em 2012, quando superou o Universidade de Chile em dois jogos, com um empate em 0 a 0 e vitória por 2 a 0.
